预防出生缺陷日丨遗传代谢性疾病知多少

遗传代谢病又称先天性代谢异常，其病种繁多，常见有500-600种，总数可能达数千余种，虽然单一病种的患病率较低，属于罕见病，发病率在几万分之一至几千万分之一，但如果将所有遗传代谢病的种类相加，其总体发病率则较高，有报道新生儿遗传代谢病的患病率在0.5%以上。

问题1

什么是新生儿遗传代谢病筛查？如何进行？

在新生儿期，采用快速、简便、敏感的实验室检测方法，对一些危及生命、 危害生长发育、导致儿童残疾的先天性、遗传性疾病进行检测。使宝宝在未出现疾病表现前就被发现，作出早期诊断，并给予有效治疗。避免宝宝重要脏器受到不可逆转的损害，使体格发育和智力发育正常。

宝宝出生72小时充分哺乳后，7天内，于接产医院采集足跟血，制成滤纸干血片，并在规定时间内递送至我院新生儿遗传代谢病筛查中心进行实验室检测。对于各种原因（早产儿、低体重儿、正在进行治疗疾病的新生儿、提前出院者等）未按期采血者，应及时补采血，采血时间一般不超过出生后20天。

我们家庭中从来没有人患过这种病，是否也要进行筛查？

要做的，虽然父母看起来很健康，但可能携带了致病的基因，生育出患有遗传代谢性疾病的孩子，大多数患这些疾病的宝宝都没有这些疾病的家族史。大多数遗传代谢病，患儿在新生儿期常没有特别的临床表现，一旦出现异常，身体和智力的损害已不可逆转，失去了治疗的机会， 死亡率和复发率也很高，是导致儿童夭折或残疾的主要病因之一。所以若能在出生之后，早检查早发现早治疗，就可以使患儿免受损害，避免出现智力低下的这些情况。

目前我市开展的新生儿遗传代谢病筛查的种类有哪些？

目前我市开展的新生儿遗传代谢病筛查的种类有苯丙酮尿症（PKU）、先天性甲状腺功能减低症（CH）、先天性肾上腺皮质增生症（CAH）、及原发性肉碱缺乏症（PCD）、甲基丙二酸血症(MMA)等氨基酸、有机酸、脂肪酸等代谢障碍性疾病，共有29种。

筛查结果如何解读？

（1）绝大多数的宝宝都将获得“筛查阴性”的结果。这意味着宝宝患新生儿疾病筛查疾病的风险非常低。这部分宝宝家长不会收到通知，没有收到通知说明孩子筛查结果正常。

（2）有很少一部分宝宝得到是“筛查阳性”的结果。这表明宝宝患病的可能性增加，但并未最终确定，需要进行免费复筛，如若复筛阴性，不会再收到通知。

（3）如果复筛得到的是“复筛阳性”的检测结果，家长应带宝宝到我院儿童内分泌遗传代谢门诊作进一步检查，以确定宝宝是否真正患有此种疾病。一般只有很少的宝宝会有“复筛阳性”的结果，而其中仅有部分孩子最终确诊为患儿。

（4）筛查结果不等于确诊结果，疾病筛查也不等于疾病的诊断，只是发现可能患病的宝宝。

宝宝确诊患病后，该怎么办？

一旦宝宝被确诊患病，家长应配合医生，坚持治疗，定期复查，切勿中断，这是治疗成功的关键。同时您也可以申请由国家卫生健康委员会妇幼司联合中国出生缺陷干预救助基金会开展的“出生缺陷救助项目”工程，减轻家庭负担。

筛查的苯丙酮尿症（PKU）是什么疾病？患病后会对孩子有什么影响？

苯丙酮尿症是一种常染色体隐性遗传病，因苯丙氨酸羟化酶基因突变导致酶活性降低，苯丙氨酸及其代谢产物在体内蓄积导致疾病，是先天性氨基酸代谢障碍中最为常见的一种，主要表现为智力低下，头发由黑变黄，皮肤白皙，有湿疹、皮肤抓痕征，患儿排出的尿液和汗液中有较多的苯乙酸，因此尿液有鼠尿臭味。

患儿还可并发智力低下、小脑萎缩、癫痫等并发症。患儿在新生儿时期表现正常，6个月后出现症状，并逐渐加重。若未得到及时控制与治疗，可给患儿中枢神经系统带来不可逆的影响和损害，甚至可发展为重度或者中度智力异常。苯丙酮尿症孕期没有很好控制血苯丙氨酸水平会导致腹中胎儿智力低下。苯丙酮尿症目前尚不能完全治愈，为终身疾病，需要终身治疗。治疗及时，控制良好，一般不会影响自然寿命。

希特林缺乏症（NICCD）是什么疾病？患病后会对孩子有什么影响？

在人体肝细胞内的线粒体膜上，分布着一种转运蛋白，叫希特林蛋白。它们就像勤劳的“搬运工”，日夜不停地将线粒体里的天冬氨酸搬运到细胞浆里和瓜氨酸进行生化反应，使人体内尿素循环、糖、脂肪、蛋白质代谢能顺利完成。如果因为基因突变这个搬运工“生病”了，天冬氨酸就不能进入细胞浆内，肝脏原本可以顺利进行的代谢都会受到影响，最终导致肝损害发生。这种疾病就叫希特林缺乏症。

新生儿期的宝宝可能“看起来没有异常”，但血液中瓜氨酸已经明显增高。如果没有及时治疗，1～2个月龄左右孩子会出现持续黄疸、腹泻，面颊脂肪堆积让小脸蛋看起来胖乎乎的，但实际上生长发育迟缓，体重往往偏轻。儿童期的希特林缺乏症孩子还可能出现发育落后、低血糖、不喜欢吃米饭，嗜爱蛋白质类食物的特点。如果进一步发展到成人型“瓜氨酸血症-II型”，则将出现精神障碍、难以逆转的肝硬化、肝衰竭等复杂病情，往往需要肝移植治疗。

甲基丙二酸血症（MMA）是什么疾病？患病后会对孩子有什么影响？

由于甲基丙二酰辅酶A变位酶自身缺陷或其辅酶钴胺素（维生素B12）代谢缺陷，导致甲基丙二酸、3-羟基丙酸及甲基枸橼酸等代谢产物蓄积，引起脑、心、肝、肾、骨髓、眼等多脏器损伤。根据酶缺陷类型分为甲基丙二酰辅酶A变位酶缺陷及其辅酶钴胺素代谢障碍两大类。

     甲基丙二酸血症患者个体差异很大，可以在新生儿到老年各个年龄发病，轻重不同。最常见的症状和体征是厌食、反复呕吐、嗜睡、惊厥、运动障碍、智力落后或倒退、精神异常。出生时可以正常，在发热、感染、饥饿、疲劳、外伤等应激状态或高蛋白饮食、预防接种、药物等因素诱发下发生急性代谢紊乱，出现急性脑病。

原发性肉碱缺乏症（PCD）是什么疾病？患病后会对孩子有什么影响？

原发性肉碱缺乏症是一种罕见的遗传代谢病，是线粒体脂肪酸β氧化代谢病中比较常见的一种疾病，是潜在的致死性疾病，可引起能量代谢障碍和多器官的损害。

由于位于5号染色体上的SLC22A5基因突变，致使存在于肠黏膜、肝脏、心肌、骨骼肌及肾小管等细胞膜上的肉碱转运蛋白功能缺陷，导致肉碱由细胞外转运至细胞内的能力下降，胞浆内肉碱浓度降低，尿肉碱丢失增加，血清肉碱浓度降低，长链脂肪酸在细胞质中积聚，因此，没有足够的长链脂肪酸进行β-氧化来产生能量，也无法提供足够的酮体供脑部使用。

     28岁的王女士这些年经常无缘无故晕倒不能找工作，不敢一个人带孩子，宝宝出生后新生儿疾病筛查发现游离肉碱降低，才知道原来是自己身体不能参加正常脂肪酸代谢引起的。

黏多糖贮积症（MPS）是什么疾病？患病后会对孩子有什么影响？

“黏宝宝”是亲友们对患有黏多糖贮积症的宝宝的爱称。黏多糖贮积症是一组罕见的遗传代谢病，由于体内缺少分解粘多糖的酶，粘多糖逐渐积累，导致骨骼变形，生长发育迟缓甚至停滞，一些患者智力发育受阻，多脏器损害，随着年龄的增长病情逐渐恶化。

由于溶酶体内的水解酶失活或活性降低，糖胺聚糖降解障碍，导致这些糖分子在各组织器官沉积，最终造成面容异常、脑损害、骨骼畸形、肝脾肿大、心脏病变、角膜混浊等临床表现。

     中国黏多糖贮积症患者中以Ⅱ型居多，多为男性，亦有极少数女性携带者发病。主要表现为面容粗陋、身材矮小、爪形手、头大（有或无脑积水）、巨舌、声音嘶哑、肝脾大、脐疝或腹股沟疝、耳聋、腕管综合征和脊髓压迫，无角膜混浊。轻型患者病情进展缓慢，重型患者于2岁内发病，智力低下，有破坏性行为及严重的神经系统症状，多于10～20 岁死于呼吸系统通气障碍和心血管病变。

【妇幼健康科普】

儿童内分泌遗传代谢科

 连云港市妇幼保健院儿童内分泌遗传代谢病科主要诊疗生长发育障碍性疾病、肾上腺疾病、甲状腺疾病、糖尿病及遗传代谢性疾病等疾病。

 2018年获得由中国出生缺陷干预救助基金会颁发的优秀项目实施单位的称号；2020年成为中华少年儿童慈善救助基金会授予的《中国流动留守儿童矮身材救助公益基金天使童行专项基金》全国首家定点医院。

科室现拥有4名儿童内分泌遗传代谢专科医师，2名高级职称，2名住院医师。

擅长儿童矮小症、性早熟、性发育不良、先天性甲状腺功能减低症、先天性肾上腺皮质增生症、苯丙酮尿症、甲基丙二酸血症、原发性肉碱缺乏症、瓜氨酸血症等内分泌遗传代谢疾病的诊断和治疗。

江苏省医学会儿童保健专业委员、连云港市医学会代谢减重学组委员、连云港市预防医学会儿童保健学组成员。

门诊时间：周二上午、周四全天、周六上午

从事儿科临床工作四十余年，多次参与省内外学习与交流，擅长儿童内分泌遗传代谢疾病诊治，尤其矮小症、性早熟、性发育不良（小阴茎、隐睾、两性畸形）及遗传代谢性疾病的诊治。

门诊时间：周一上午、周六上午

门诊时间：周一至周五全天，周六及周日上午

儿童内分泌遗传代谢科

门诊2D区12诊室、13诊室

挂号方式:关注连云港市妇幼保健院公众号→预约挂号→儿童保健→儿童内分泌遗传代谢；

咨询电话：0518-85609652

文化心语：我们愈是学习，愈觉得自己的贫乏。——雪莱